インターロイキン
Scientific Reports volume 6、記事番号: 22835 (2016) この記事を引用
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2 オルトメトリック
メトリクスの詳細
インターロイキン 31 (IL-31) は、アレルギー疾患の発症に重要な役割を果たす新規な T ヘルパー 2 型エフェクター サイトカインです。 しかし、ヒトの喘息におけるその役割は依然として不明です。 この研究の目的は、喘息患者および健常者の血清、気管支肺胞洗浄液(BALF)および気管支組織中のIL-31レベルを測定し、疾患の重症度との相関関係の可能性を特定することでした。 喘息患者 (n = 44) および対照 (n = 22) の血清中の IL-31 レベルを定量しました。 これらの被験者のうち、9 人の喘息患者と 5 人の対照者が、気管支内生検と BALF 採取を伴う気管支鏡検査を受けました。 私たちのデータは、喘息患者では対照と比較して血清およびBALF IL-31レベルが有意に上昇していることを示しました。 IL-31およびIL-31受容体(IL-31RAおよびOSMR)の発現は、軽度喘息および対照と比較して、重症喘息の気管支組織においてより顕著であった。 血清IL-31レベルは、Th2関連サイトカイン(IL-5、IL-13、TSLP)、喘息重症度または総血清免疫グロブリンE(IgE)と正の相関があり、喘息コントロールおよび1秒努力呼気量(FEV1)と逆相関した。 現在のデータは、IL-31 が重要な病因的役割を果たしている喘息の根本的な病因についての洞察を提供する可能性があります。
喘息は、気道の炎症、可逆的な気流閉塞、持続性の気道過反応性 (AHR)、および気道のリモデリングを特徴とします。 他の炎症性疾患とは異なり、喘息における炎症反応は、インターロイキン (IL)-4、IL-5、IL-131 などの T リンパ球浸潤による T ヘルプ (Th) 2 サイトカイン産生の増加と関連しています。 喘息は、あらゆる年齢層に影響を与える深刻な世界的な健康問題です。 一部の国では喘息による入院や死亡が減少していますが、喘息は依然として医療制度に許容できない負担を課しています2。 最近のガイドラインは喘息のコントロールに重点を置いていますが、多くの患者では専門医の治療を受けていても喘息のコントロールが不十分なままです3。 早期の診断とより適切なモニタリングによって転帰は改善された可能性があります。 したがって、疾患のより良い治療の結果として、喘息患者の肺内の炎症の量を測定および監視するための新しいバイオマーカーを見つけることが急務となっている。 最近、いくつかの研究で、新規な T 細胞由来の炎症誘発性サイトカイン IL-31 の顕著な機能が報告されました。
IL-31 は、さまざまなヒト組織で発現される IL-6 サイトカインのファミリーに属します4。 IL-31 は、主に Th 2 サブセットからの活性化された CD4+ T 細胞によって産生されます4。 ヒト IL-31 の活性は、IL-31 受容体 A (IL-31RA) とオンコスタチン M 受容体 (OSMR) で構成される受容体複合体を介して媒介されます1。 IL-31 がその受容体に結合すると、Jak/STAT、PI3K/AKT、p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK)、細胞外シグナル調節キナーゼ (ERK)、および c-Jun N 末端キナーゼ (JNK) 経路が活性化されます5。 最近の研究では、IL-31 が慢性炎症の誘発に重要な役割を果たし、環境にさらされた組織における自然免疫および適応免疫のさまざまなプロセスを調節していることが示されています 1,6。 IL-31 血清レベルの上昇は、さまざまな皮膚疾患だけでなく、クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性疾患でも観察されています1、7、8、9、10、11、12。 さらに、IL-31 は炎症誘発性サイトカインとマトリックスメタロプロテイナーゼの分泌を刺激します 1、13、14。 最近の証拠では、IL-31 がアレルギー性炎症と、アレルギー性喘息の特徴である可能性のある気道上皮反応の促進に関与している可能性があることが示されています 15、16、17。 喘息患者では、IL-31 一塩基多型 (SNP) は IgE18 の総血清レベルと有意に相関していました。 IL-31 は、形質転換されたヒト気管支上皮細胞株において上皮成長因子 (EGF) を有意に増加させることも示されています 17。 しかし、臨床現場でさまざまな重症度の喘息患者における IL-31 の発現パターンを調査した研究はありません。